非酒精性脂肪肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH),也被稱為代謝功能異常相關性脂肪肝炎(metabolic dysfunction associated steatohepatitis, MASH),是一種漸進性的肝臟疾病,其特徵為肝臟脂肪含量超過全肝重量的5%,伴隨肝細胞損傷和發炎。一旦NASH進展到臨床上具有意義的纖維化階段(F2 和F3階段,其階段範圍從F0 [無纖維化] 到F4 [肝硬化]),在臨床上的風險顯著提升,尤其是第2型糖尿病患者。NASH的全球估計盛行率約為4%至6%,且相關的社會經濟成本很高。目前已有多家藥廠投入相關藥物研發。
於2024年3月14日,美國食品藥品監督管理局(FDA)核准Rezdiffra(resmetirom)用於治療非肝硬化的非酒精性脂肪肝炎(NASH)伴有中度至重度肝纖維化的成年病人,並應搭配飲食和運動。使Rezdiffra成為第一個被核准用於治療NASH的藥品。Rezdiffra 為一種甲狀腺激素受體的部分活化劑,透過在肝臟中活化甲狀腺激素受體來減少肝臟脂肪的積累。
Rezdiffra的安全性和有效性是基於一項為期54個月的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,以12個月的數據做為替代終點進行評估。在試驗中,888名受試者被隨機分配為:安慰劑組(294名);Rezdiffra 80mg(298名);或是Rezdiffra 100mg(296名),在12個月時的肝臟切片結果顯示,接受Rezdiffra治療的受試者中,有較高比例達到NASH的緩解或肝纖維化的改善,而接受安慰劑的受試者比例較低。接受Rezdiffra 80mg和Rezdiffra 100mg的受試者中,分別有26%至27%以及24%至36%達到NASH緩解且肝纖維化無惡化情形。相比之下,接受安慰劑及飲食和運動輔導的受試者中,比例為9%至13%。
Rezdiffra最常見的副作用包括腹瀉和噁心。該藥物還有一些警語,例如藥物誘導的肝毒性和膽囊相關副作用。此外,Rezdiffra應避免使用在失代償性肝硬化(decompensated cirrhosis)病人,如果病人在使用Rezdiffra治療期間出現肝功能惡化的症狀,應立即停止使用Rezdiffra。
Rezdiffra在FDA的加速核准(accelerated approval)機制下取得核准,是基於12個月的數據做為替代終點進行評估,目的在於提供嚴重疾病及醫療迫切需求病人的治療選擇。而本試驗將持續進行以完成54個月完整試驗,確保藥品的療效、安全性和臨床效益。期待台灣也能盡快引進Rezdiffra,提供病人治療的新選擇。
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Reference:
文/陳泓翔藥師(社團法人台灣家庭藥師學會)