抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate, ADCs)是一種結合單株抗體(monoclonal antibody)與小分子藥物的新興生物治療藥物，其結構組成包含抗體藥物、連接子(linker)與小分子毒性藥物(payload)，其概念早在20世紀就已經存在，但直到近年來，隨著生物技術的進步和對疾病機制的深入了解，發展才開始加速。
抗體藥物複合體最早被應用於腫瘤治療，透過抗體專一性結合到腫瘤細胞膜上的特定抗原，誘導胞吞作用，使抗體和連接在其上具有細胞毒性的小分子藥物精準地傳輸至細胞內，然後經歷溶酶體降解。細胞毒性的小分子藥物釋放到細胞中，通過插入DNA或抑制微管合成，誘導細胞凋亡。這樣的方式能夠盡量減少小分子毒性藥物之曝露量，降低對正常細胞的傷害，並大幅提升作用於癌症細胞位置的量，增強對癌症細胞的毒殺作用。除了上述機轉以外，單株抗體亦會引發抗體媒介細胞毒殺作用(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)與補體媒介細胞毒殺作用(complement-dependent cytotoxicity, CDC)。
這一類藥品的結構通常涉及單株抗體與藥物分子間的特定交互作用。這些交互作用可以影響複合體專一性、穩定性(如延長半衰期)、生體可用率及藥物的釋放速率。建議：(1)單株抗體挑選對於標的具選擇性、高度專一性，低度免疫源性、半衰期長；(2) 連接子(linker)挑選需考量其穩定性、藥物釋放速度及治療指數。現況抗體藥物複合體的製造技術也在不斷創新和進步，例如：使用新型載體、改良生產技術和更有效的藥物釋放系統，都有助於進一步提升抗體藥物複合體的效能和安全性。而全球ADCs藥物潛在規模到2028年已上看400億美元。
截至2022年11月，美國食品藥物管理局（FDA）已批准了13種不同的ADCs藥物，而我國已取得藥證之ADCs目前共有七項，摘要整理如圖。
抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugate, ADCs)結合了抗體大分子藥物及毒性小分子藥物的優點，使得抗癌療效好但不具專一性的小分子藥物有了標靶特性，解決了傳統小分子化療藥物造成全身系統性毒性高的缺點。現況ADCs藥品皆屬癌症領域，但相信未來，抗體藥物複合體應可在更多領域實現廣泛的應用。
作者：黃素慧藥師 (社團法人台灣家庭藥師學會)
參考文獻：
- 抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate, ADCs) 當代醫藥法規月刊.2017(84):13-25.
- ‘Targeting’ Improved Outcomes with Antibody-Drug Conjugates in Non-Small Cell Lung Cancer—An Updated Review. Curr. Oncol. 2023(30):4329–4350.
- Antibody-drug conjugates (ADCs) list Approved by FDA (2000-2023) https://axispharm.com/antibody-drug-conjugatesadcs-list-approved-by-fda2000-2022/
- 西藥、醫療器材、特定用途化粧品許可證查詢https://info.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
- 健保用藥品項網路查詢服務https://www.nhi.gov.tw/QueryN_New/QueryN/Query1
- 圖片資料來源：Crown bioscience https://blog.crownbio.com/antibody-drug-conjugates-for-cancer-treatment