新藥開發的艱辛：EXXUAR(Gepirone)獲FDA核准治療成人重度憂鬱(MDD)

憂鬱症是常見的心理健康疾病，影響全世界超過3.5億人。憂鬱症的藥物治療主要集中在monoaminergic neurotransmission theory。現況抗憂鬱藥物其反應較慢需要二至三星期才會開始發揮且有其他副作用，例如性功能障礙。

2023年9月美國FDA核准新藥Exxua^R(Gepirone)緩釋口服藥用於治療成人重度憂鬱症(major depressive disorder，MDD)，然而本品上市歷程係經三次失敗才成功被FDA核准。

這個成分最初由BMS在1986年於實驗室合成，主要通過選擇性作用於受體5-HT1A，調節神經中樞系統的血清素活性，達到抗焦慮、抗抑鬱的作用。1993年由Fabre-Kramer收購了這個產品。1998年Fabre-Kramer將其授權給Organon，由Organon進行進一步的開發和商業化。然而經過了兩次新藥申請都被FDA拒絕後，2005年6月歐加隆將Gepirone的相關權利重新歸還給Fabre-Kramer。2007年5月Fabre-Kramer更換商品名，以Velexity^R進行第三次FDA新藥申請，再次因為證據不足而被拒絕。之後，Fabre-Kramer持續默默地努力，進行了一系列研究。最終於2023年9月29日，Gepirone以商品名Exxua^R成功獲得FDA的新藥核准，預計於2024年上市。

Gepirone為第一個單一選擇性作用於5-HT1A受體致效劑，有助於增加大腦中的5-HT釋放，調節整個中樞神經系統的血清素活性，有助於改善情緒、減輕憂鬱症狀和情感不穩定。為口服給藥，每天一次，其核准上市的副作用不包含有關導致性欲減退或體重增加的警告或不良反應，相較於常用於憂鬱症治療之SSRIs會發生性功能障礙相關的副作用，看起來有明顯的優勢。

俗話說十年磨一劍，從藥物的合成到最終上市，Gepirone的研發歷史跌宕起伏，坎坷不斷。成功開發新藥的路並不簡單，能夠願意承受如此風險的藥廠又有多少?一個看似耀眼的安慰獎，開發藥品的沉沒成本是否太高了?

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1. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2023/021164Orig1s000ltr.pdf
2. https://fabrekramer.com/
3. https://www.fiercepharma.com/pharma/fourth-times-charm-fabre-kramers-novel-depression-med-exxua-finally-cross-fda-finish-line

文/黃素慧藥師 社團法人台灣家庭藥師學會