非酒精性脂肪肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH），也被稱為代謝功能異常相關性脂肪肝炎（metabolic dysfunction associated steatohepatitis, MASH），是一種漸進性的肝臟疾病，其特徵為肝臟脂肪含量超過全肝重量的5%，伴隨肝細胞損傷和發炎。一旦NASH進展到臨床上具有意義的纖維化階段（F2 和F3階段，其階段範圍從F0 [無纖維化] 到F4 [肝硬化]），在臨床上的風險顯著提升，尤其是第2型糖尿病患者。NASH的全球估計盛行率約為4%至6%，且相關的社會經濟成本很高。目前已有多家藥廠投入相關藥物研發。
於2024年3月14日，美國食品藥品監督管理局（FDA）核准Rezdiffra（resmetirom）用於治療非肝硬化的非酒精性脂肪肝炎（NASH）伴有中度至重度肝纖維化的成年病人，並應搭配飲食和運動。使Rezdiffra成為第一個被核准用於治療NASH的藥品。Rezdiffra 為一種甲狀腺激素受體的部分活化劑，透過在肝臟中活化甲狀腺激素受體來減少肝臟脂肪的積累。
Rezdiffra的安全性和有效性是基於一項為期54個月的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，以12個月的數據做為替代終點進行評估。在試驗中，888名受試者被隨機分配為：安慰劑組（294名）；Rezdiffra 80mg（298名）；或是Rezdiffra 100mg（296名），在12個月時的肝臟切片結果顯示，接受Rezdiffra治療的受試者中，有較高比例達到NASH的緩解或肝纖維化的改善，而接受安慰劑的受試者比例較低。接受Rezdiffra 80mg和Rezdiffra 100mg的受試者中，分別有26%至27%以及24%至36%達到NASH緩解且肝纖維化無惡化情形。相比之下，接受安慰劑及飲食和運動輔導的受試者中，比例為9%至13%。
Rezdiffra最常見的副作用包括腹瀉和噁心。該藥物還有一些警語，例如藥物誘導的肝毒性和膽囊相關副作用。此外，Rezdiffra應避免使用在失代償性肝硬化(decompensated cirrhosis)病人，如果病人在使用Rezdiffra治療期間出現肝功能惡化的症狀，應立即停止使用Rezdiffra。
Rezdiffra在FDA的加速核准(accelerated approval)機制下取得核准，是基於12個月的數據做為替代終點進行評估，目的在於提供嚴重疾病及醫療迫切需求病人的治療選擇。而本試驗將持續進行以完成54個月完整試驗，確保藥品的療效、安全性和臨床效益。期待台灣也能盡快引進Rezdiffra，提供病人治療的新選擇。
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Reference:
文／陳泓翔藥師（社團法人台灣家庭藥師學會）