一、 簡介
細胞毒性藥物通常用作傳統化療方案的一部分來治療不同的癌症。雖然這種治療方案對某些類型的癌症有效，例如睪丸癌，但細胞毒性藥物的非特異性，健康細胞和癌細胞都會受到攻擊，導致與化療常見的副作用，如脫髮、惡心和疲勞。靶向治療領域旨在通過利用正常細胞與癌細胞之間的微小差異，找到更安全、更有效的治療藥物，抗體-藥物結合物（ADCs）即是這種方法的一個例子。
圖、「抗體藥物偶聯物」結構示意圖
ADC 由三個組件組成：單株抗體、連接基團和細胞毒性藥物，是迄今為止開發的最複雜的藥物之一，它將專門抗體的癌症靶向能力與細胞毒性藥物的癌症殺傷能力相結合，選擇性地殺死癌細胞。與早期的研究相比，其效力和血清半衰期有所改善，降低免疫原性並提高了對癌細胞的特異性。
二、 ADCs開發技術挑戰
1. 鏈結(Linker)：
抗體與細胞毒殺藥物化學鏈結強度是關鍵，鍵結太強，會導致藥物無法釋放；而鍵結太弱，造成藥物提早解離造成全身毒性的嚴重副作用。
2. 抗體：
第一代的ADCs抗體本身多由鼠源或是人鼠嵌合單株抗體，容易引起人體的免疫反應，而加快ADCs藥物被人體清除的速率，降低血漿中有效藥物濃度；此外，ADCs要達到癌細胞需要強大的選擇性，若標的癌細胞表現的標靶抗原太少，則結合的藥物不足，亦無法達到治療效果。最後，ADCs要有效殺死癌細胞，是靠內吞效應，故需要選擇能夠被癌細胞內吞的抗體。
三、 結論
以抗體作載具攜帶藥物至癌細胞的”神奇子彈”構想已存在數十年，由於結合化學合成技術與生物技術的複雜性使得ADCs的發展緩慢，抗體與藥物的鏈結技術是其中至關重要的一步，這個鏈結需要使藥物在儲存時與在血流中穩定，並且能在癌細胞中釋放毒殺細胞的藥物。目前，FDA 已批准 9 種 ADC 療法用於臨床，並且至少有 84 種療法正在進行臨床評估，可以期待ADC方法在腫瘤學以外的領域也出現更多新的應用。
#抗癌藥 #ADC藥物 #標靶藥物 #單株抗體
四、 參考資料
1. Baah S, Laws M, Rahman KM.Antibody-Drug Conjugates-A Tutorial Review. Molecules. 2021 May 15;26(10):2943.
2. 游佩芬 (2013)。淺談癌症治療新藥物 – Antibody-drug Conjugates (ADCs) 的發展。
作者：郭曉蓉藥師 (社團法人台灣家庭藥師學會)