肌萎縮性脊髓側索硬化症 ( Amyotrophic lateral sclerosis, ALS )，也就是俗稱的漸凍人，是影響運動神經元的一種神經退化性疾病，患者在脊髓及大腦中的運動神經元會隨時間逐漸退化，進而導致肌肉萎縮無力、不良於行、吞嚥困難和呼吸衰竭等症狀，生活起居皆需要他人協助，通常會在發病後的2到10年內因呼吸系統衰竭而過世。目前造成ALS的因素尚未完全了解，可能與環境、疾病跟基因缺陷有關，有一說法是基因異常會造成中樞神經系統的主要興奮性神經傳導物質麩胺酸 ( glutamate ) 過度累積而誘使細胞凋亡，另外代謝產生的自由基則會因細胞膜脂質的不飽和脂肪酸過氧化作用提高氧化壓力而傷害細胞膜，導致神經運動元損傷。ALS目前沒有已知的根治方式，都是以控制症狀為主。
- 藉由物理治療、復健或拐杖及輪椅能幫助肌肉功能有障礙的病人；針對吞嚥困難和容易嗆到難以進食的問題可嘗試鼻胃管或胃造口，並與營養師討論相關飲食建議。
- 改善症狀的藥物：Baclofen或Diazepam可用於治療痙攣；Trihexyphenidyl或Amitriptyline能減少唾液分泌以幫助吞嚥口水有障礙的病人。
- 延緩病程發展的藥物：Riluzole ( Rilutek®，50 mg/tab，銳力得 ) 是第一個獲美國FDA核准上市的ALS藥物。它是glutamate的抑制劑 ，可阻斷因基因調控異常導致的過多glutamate堆積，以延緩患者的病程，幫助病人延長壽命。Riluzole加上Creatine、Co-enzyme Q10、維他命 E、維他命 C 輔助是目前主要的治療方式。
2017年FDA核准了由日本田邊三菱製藥研發，用於ALS的新一類治療藥品 Edaravone ( Radicut® , Radicava®，30 mg/amp )， 為一自由基和過氧亞硝酸鹽 ( peroxynitrite ) 的清除劑。它可以減緩細胞受到的氧化壓力，防止神經元的氧化傷害，藉此來保護神經，延緩病人功能障礙情形惡化，成為第二個用於治療ALS的藥物。
- 用法用量 : Edaravone以投藥期加停藥期總共28天為一個週期，每天一次，每次60mg，靜脈注射60分鐘 ( 輸注速率：1 mg/min, 3.33 mL/min ) ，不建議用含糖輸液稀釋，可能會導致藥物濃度下降。
- 初始給藥週期：每天靜脈注射60 mg，持續14天給藥，之後14天則停止給藥。
- 後續給藥週期：在14天期間內每天靜脈注射60 mg連續10天，之後14天停止給藥。
- 副作用：建議使用期間須進行監測。
- 皮膚：皮膚炎 ( 8% )、濕疹 ( 7% )、體癬 ( 4% )。
- 中樞神經系統：步態異常 ( 13% )、頭痛 ( 10% )。
- 血液腫瘤：瘀傷 ( 15% )。
- 內分泌和代謝：尿糖 ( 4% )。
- 呼吸：呼吸困難 ( ≤6% )、缺氧 ( ≤6% )、呼吸衰竭 ( ≤6% )。
- 肝炎 ( 總膽紅素、AST、ALT、LDH升高；Al-P、γ-GTP升高；出現尿膽素原 )。
- 腎炎 ( 血尿素氮、尿酸升高、蛋白尿、血尿、肌酸酐升高 )。
- 發燒。
- 懷孕分級 : 尚無對孕婦使用的研究資料，但在動物繁殖研究中曾觀察到不良事件，因此懷孕及哺乳期不建議使用。
- 保存條件：置放於原包裝盒內，避光儲存於25℃以下，允許偏移範圍為15 ~ 30℃。
目前Edaravone尚未獲得臺灣食品藥物管理署核准，想要使用需由日本原廠專案進口，自費一個療程週期就要近3萬元，對患者著實是不小的負擔，期許未來能核准並納入健保給付。
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❋參考資料：
- 財團法人罕見疾病基金會 罕見遺傳疾病一點通https://web.tfrd.org.tw/genehelp/drug.html?articleID=192&submenuIndex=0
- 台北榮民總醫院藥訊 https://wd.vghtpe.gov.tw/pharm/files/3.3_new/113/藥訊-11308.pdf
- 漸凍人協會 https://www.mnda.org.tw/disease_info.php?deliver=JCUxNSMh
- Product Information: Radicut [cited 2020 Nov 01]. https://www.pmda.go.jp/files/000212453.pdf
- Product Information: Radicava [cited 2023 Sep 30]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/209176s010lbl.pdf
文/社團法人臺灣家庭藥師學會 陳馨 藥師