Bempedoic acid 為近年發展之新型 ATP citrate lyase（ACL）抑制劑，具備獨特肝臟專一活化機轉，在高血脂治療中逐漸嶄露頭角，並於2024年11月取得衛福部藥品許可證。
💎藥物機轉
Bempedoic acid 為一種前驅藥，在肝臟中經由特異性的酵素 ACSVL1（very-long-chain acyl-CoA synthetase-1）活化後，轉變為具藥理活性的代謝物，進一步抑制 ATP Citrate Lyase（ACL）。ACL 位於膽固醇合成路徑中、作用於 HMG-CoA reductase 的上游，因此bempedoic acid可降低肝臟內膽固醇合成、提升 LDL 受體表現，進而有效降低 LDL-C 濃度。
因bempedoic acid的活化僅限於肝臟，且周邊肌肉組織缺乏 ACSVL1， bempedoic acid不會造成肌肉副作用。因此對於無法耐受 statin 的患者而言是一個合適的選擇。
💎臨床試驗實證
- 療效:
無論病患是否使用 statin，bempedoic acid能有效改善血脂參數LDL-C，與安慰劑相比可顯著降低LDL-C 約15–23%。Bempedoic acid對於心血管事件亦有預防的效果。CLEAR Outcomes為一針對無法耐受 statin 的高風險患者進行為期 40.6 個月的隨機雙盲研究（N=13,970），結果顯示 bempedoic acid 可顯著降低主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events）的風險達13-15%。
- 安全性:
Bempedoic acid 在多項臨床試驗中整體耐受性良好，與安慰劑組相比，不良反應發生率差異不大，惟特定副作用仍需注意:
- 高尿酸血症 (11%): 通常於治療前4週出現，停藥後可逆。若出現痛風症狀，應停止使用藥物。有痛風史者應謹慎使用。
- 肝功能異常：肝臟酵素（ALT、AST）>3 倍 ULN 機率為 2%，但多無症狀且可逆。
- 膽結石 (2.2%)
💎臨床治療角色
根據國際指引與國際脂質專家小組共識，bempedoic acid 在臨床上適用於三大族群：
- 有心血管疾病（ASCVD）且 LDL-C未達標者:
此類高風險患者需嚴格控制 LDL-C，目標值通常為 < 70 mg/dL 甚至 <55 mg/dL。當既有 statin 與 ezetimibe 已達最大可耐受劑量但 LDL-C 仍未達標時，bempedoic acid 可作為第三線口服降脂藥物以進一步降低心血管事件風險。
- 家族性高膽固醇血症（HeFH）患者:
家族性高膽固醇血症患者因遺傳性 LDL 受體功能缺陷，常於年輕時即出現極高 LDL-C 值，故單用statin效果常不足。Bempedoic acid 可與 ezetimibe 或 PCSK9 抑制劑合併使用，進而控制膽固醇。
- 對 statin 不耐受者:
部分患者因肌肉痠痛、肝臟酵素異常等副作用無法耐受 statin，導致 LDL-C 控制困難。Bempedoic acid 具肝臟選擇性活化特性，不作用於肌肉組織，為 statin 不耐受患者提供一項有效且耐受性良好的替代選擇。
💎使用注意事項
- 劑量與用法：建議劑量為 180 mg 每日一次，餐前或餐後服用皆可。
- 懷孕與哺乳患者禁用，動物實驗顯示bempedoic acid具有生殖毒性。
- 藥物交互作用：Bempedoic acid會增加simvastatin、pravastatin的血中濃度，併用時建議 simvastatin 劑量不超過 20 mg/day、pravastatin 不超過 40 mg/day。
💎結語
Bempedoic acid 具有良好的降脂效果與耐受性，為高血脂症提供新的治療選項，尤其對於 statin 不耐受或 LDL-C 無法達標之高風險病人更顯其臨床價值。
關鍵字:
# Bempedoic acid #高血脂症# ATP citrate lyase抑制劑
作者: 林奕瑱藥師 (臺北醫學大學附設醫院)
參考資料:
- Susekov, A.V., Korol, L.A. & Watts, G.F. Bempedoic Acid in the Treatment of Patients with Dyslipidemias and Statin Intolerance. Cardiovasc Drugs Ther35, 841–852 (2021).
- 衛生福利部食品藥物管理局-藥品仿單查詢平台(最近查詢日期04.06)
- Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023 Apr 13;388(15):1353-1364.
- Banach M, Penson PE, Farnier M, et al. Bempedoic acid in the management of lipid disorders and cardiovascular risk. 2023 position paper of the International Lipid Expert Panel (ILEP). Prog Cardiovasc Dis. 2023 Jul-Aug;79:2-11.
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537.