偏頭痛為一種常見且具反覆性發作特徵的神經系統疾病，屬於原發性頭痛的一種，好發於25~45歲，女性發生率約是男性的三倍左右。它雖然不致命，卻是WHO公認的前十大失能疾病之一，更是造成年輕族群失能原因的第一名。其主要臨床表現為中至重度的搏動性頭痛，常位於頭部單側並可能伴隨噁心、嘔吐、對光或聲音的敏感等症狀。部分患者在頭痛發作前，會出現所謂的「先兆」（aura），例如視覺異常或感覺障礙，進一步加重生活上的困擾。偏頭痛的成因迄今尚未完全確定，研究顯示可能與遺傳、神經傳導物質失衡、腦血管功能異常等因素密切相關。此外，壓力、作息不規律、特定食物或荷爾蒙變化亦可能誘發其發作。
近年來，對偏頭痛病理機轉的研究有了重大進展，特別是對降鈣素基因相關胜肽（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）在偏頭痛發作中的角色，CGRP是一種在偏頭痛發作時釋放量會顯著上升的神經胜肽，具有強效的血管擴張作用並會促進神經發炎反應。因此，基於此病理機轉研發出了CGRP抑制劑，成為目前偏頭痛預防與治療的重要新選擇。
CGRP抑制劑可透過阻斷CGRP本身或其受體，減少患者腦部的血管擴張、神經發炎及疼痛訊號的敏感化以達到減少偏頭痛發作頻率與強度的目的，但它只能用於預防，無法用在急性治療。此類藥物多以單株抗體形式開發，具有半衰期長、給藥頻率低、副作用相對輕微等優點。臨床研究顯示，CGRP抑制劑對於中重度慢性偏頭痛患者具有良好療效與耐受性，並可顯著提升生活品質。
以下介紹四種目前有上市的CGRP單株抗體：此類藥物多為長效注射劑型，可每月或每季施打一次，對於需要長期控制偏頭痛的患者提供了便利及穩定性。
- Galcanezumab（Emgality® 恩疼停注射劑）
- 作用機轉：與CGRP配體結合，並阻斷其與受體之結合。
- 給藥方式：第一次注射240mg（連續兩次皮下注射，每次120mg）做為初始劑量，之後每個月皮下注射120mg。
- 特點：也可用於陣發叢發性頭痛的治療，但其劑量與偏頭痛不同，需每個月給予 300 mg。
- Fremanezumab（Ajovy® 艾久維注射液）
- 作用機轉：與CGRP結合，阻斷其與受體的結合作⽤。
- 給藥方式：皮下注射每月一次225mg或每季一次675mg（連續注射3劑各225 mg劑量）。
- 特點：可依病人需求調整給藥頻率。
- Erenumab（Aimovig® 安莫疼注射液劑）
- 作用機轉：阻斷CGRP受體。
- 給藥方式：每月皮下注射一次70mg或140mg。
- 特點：為第一個上市的CGRP受體拮抗劑單株抗體。
- Eptinezumab（Vyepti®）
- 作用機轉：結合 CGRP 並阻止其與受體相互作用。
- 給藥方式：每季靜脈注射一次100mg。
- 特點：唯一以靜脈注射方式給予者，發揮效果速度最快。
偏頭痛持續治療的費用並不便宜，但值得慶幸的是目前健保有條件給付Emgality與Ajovy於難治型慢性偏頭痛的病人，其條件有以下幾條：
- 需經事前審查核准後使用，限神經內科或神經外科專科醫師診斷處方，並不得攜回注射。
- 患者需使用過至少三種不同類別的預防性藥物（依據台灣頭痛學會發表之慢性偏頭痛預防性藥物治療準則之建議用藥，其中包含 Topiramate）治療無顯著療效，或無法忍受其副作用。
- 需提供完整的頭痛日記與醫療紀錄。
- CGRP單株抗體僅能擇一使用不得互換，並與肉毒桿菌素（OnabotulinumtoxinA）不可同時申請給付。
治療分為兩階段：首次申請給付 3 個月療程，若每月偏頭痛天數減少 ≥50%，可申請第二階段 3 個月療程。完成療程後，需間隔 6 個月方可再次申請。若之後病況再度符合慢性偏頭痛診斷，得再次申請 3 個月療程時，需於病歷記錄治療後相關臨床資料，包括頭痛天數。如不符合健保給付規定，則須自費。申請健保給付時，頭痛日記是很重要的佐證資料。有偏頭痛困擾的病人建議好好記錄頭痛日記。
| 藥品名稱 | 有效成分 | 給藥方式 | 健保給付情況 |
| Emgality | Galcanezumab | 每月皮下注射一次 | 有條件給付 |
| Ajovy | Fremanezumab | 每月或每季皮下注射 | 有條件給付 |
| Aimovig | Erenumab | 每月皮下注射一次 | 自費 |
| Vyepti | Eptinezumab | 每季靜脈注射一次 | 自費 |
隨著CGRP抑制劑的問世，偏頭痛的治療已邁入新紀元，提供傳統藥物無效或不耐受患者更多元且具針對性的治療選項。但使用此類藥物時仍需經由專業醫師評估與監控，以確保治療的安全與有效性。
#偏頭痛 #CGRP單株抗體 #社團法人台灣家庭藥師學會
❋參考資料：
- 台灣頭痛學會 https://taiwanheadache.org.tw/
- 台灣神經學學會會訊 https://www.neuro.org.tw/newsletter/infoB.asp?/108.html
- 台灣神經學學會 — 偏頭痛診療指引（2023）
- 各藥品仿單
- Dodick DW. CGRP Monoclonal Antibodies, Lancet Neurology, 2018
6.中央健康保險署：〈降鈣素基因相關胜肽單株抗體類藥品健保支付規範〉
文/社團法人臺灣家庭藥師學會 陳馨 藥師